MedPage Today und ASCO berichten über JCO-Veröffentlichung zum WID®-easy-Test
Zusammenfassung
- Prof. Martin Widschwendter, Dr. Chiara Herzog und das Team des European Translational Oncology Prevention & Screening Institute, Universität Innsbruck, haben einen neuen epigenetischen Test namens WID-qEC (Markenname: WID®easy) entwickelt, der durch die Analyse der DNA-Methylierung auf Endometriumkrebs untersucht.
- Der Test ist nicht invasiv und verwendet Proben wie Zervix-, Vaginal- oder selbst gesammelte Abstriche.
Er ist außerdem kostengünstig und einfach durchzuführen. - In Studien wies WID-qEC Endometriumkarzinome mit hoher Sensitivität und Spezifität nach und war damit genauso gut oder besser als der transvaginale Ultraschall.
- WID-qEC war bei verschiedenen Probentypen, Menopausenstatus, Alter, Krebsstadium/Grad, ethnischer Zugehörigkeit und Histologie wirksam.
- Der Test könnte Frauen mit Symptomen, die auf Endometriumkrebs hindeuten, dabei helfen, die Notwendigkeit von invasiven Eingriffen oder Überweisungen an einen Spezialisten zu reduzieren.
- Sie kann auch für das Screening von Frauen mit hohem Risiko nützlich sein.
- Die nächsten Schritte sind große prospektive Studien, in denen WID-qEC mit Ultraschall verglichen wird, in denen der Einsatz in verschiedenen Gruppen bewertet wird und in denen das Potenzial für das Screening asymptomatischer Frauen mit höherem Risiko untersucht wird.
- Insgesamt ist der WID-qEC ein vielversprechender neuer nicht-invasiver und patientenfreundlicher Test, der die Diagnose von Endometriumkrebs verbessern und beschleunigen könnte.
Einfacher, nicht-invasiver, zuverlässiger“ epigenetischer Test zur Erkennung von Gebärmutterkrebs
– Könnte die Triage und frühere Diagnose bei Frauen mit suggestiven Symptomen verbessern
von Mark L. Fuerst, Beitragende Autorin, MedPage Today, 9. August 2023
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Dieser Lesesaal ist eine Zusammenarbeit zwischen MedPage Today® und ASCO
Ein einfacher, nicht-invasiver und zuverlässiger epigenetischer Test kann Frauen mit Symptomen, die auf Gebärmutterhalskrebs hindeuten, schnell gescreent und triagiert werden, berichten Forscher.
Wie Martin Widschwendter, MD, vom European Translational Oncology Prevention and Screening Institute in Innsbruck, Österreich, und Kollegen im Journal of Clinical Oncology feststellten, sind Tests bei Verdacht auf Endometriumkrebs invasiv, teuer und erfordern einen Spezialisten. Eine schnelle Triage-Methode, mit der bösartige Erkrankungen ausgeschlossen werden können, ohne dass ein Spezialist hinzugezogen werden muss, könnte die Patientenversorgung verbessern und die Zeit bis zur Diagnose verkürzen. Ziel des Teams war es, einen nicht-invasiven Screening- und Triage-Test für Endometriumkrebs zu entwickeln.
In den folgenden Fragen und Antworten werden die Einzelheiten der Studie erörtert.
Welchen Beitrag leistet die Studie zur Literatur über die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs?
Es wird dringend ein einfacher Test benötigt, mit dem Frauen mit besserer oder zumindest gleichwertiger Genauigkeit als mit dem derzeitigen Standard des transvaginalen Ultraschalls (TVUS) eingeteilt werden können, ohne dass eine Überweisung an einen Spezialisten erforderlich ist. Idealerweise sollte ein solcher Test auch auf verschiedene Probenarten anwendbar sein, einschließlich selbst gesammelter Proben. Wir haben WID-qEC, den quantitativen Polymerase-Kettenreaktionstest zur Identifizierung des Krebsrisikos bei Frauen für Endometriumkrebs, entwickelt und in verschiedenen Situationen angewendet.
Der Test basiert auf einer quantitativen, methylierungsspezifischen Polymerase-Kettenreaktion (PCR), die auf eine Region im Gen ZSCAN12 und zwei Regionen im GYPC abzielt. Unsere Daten deuten darauf hin, dass der WID-qEC auch bei selbst entnommenen Proben eingesetzt werden kann. Er könnte die Triage und eine frühere Diagnose verbessern, indem er den Bedarf an persönlichen Konsultationen und invasiven Tests reduziert, der durch die geringe Spezifität des TVUS verursacht wird.
Unsere Daten deuten darauf hin, dass der WID-qEC bei Anwendung vorgegebener Schwellenwerte in verschiedenen Settings und Erhebungsmodalitäten mindestens genauso gut, wenn nicht sogar besser abschneidet als andere Strategien, die derzeit für das Screening und die Triage von Frauen mit Endometriumkarzinom verwendet werden – insbesondere die Ultraschalluntersuchung.
Was waren die Highlights der Studie?
Bei der Bewertung der DNA-Methylierung in 1.288 zervikovaginalen Proben identifizierte der WID-qEC 100% der Endometriumkarzinome in einer Kohorte von Frauen mit postmenopausalen Blutungen bei einer Spezifität von 89%. Darüber hinaus konnte der Test auch bei selbst entnommenen Proben durchgeführt werden und führte in unserem Umfeld zu einer höheren Genauigkeit als Ultraschall und somatische Mutationsanalyse.
In Gebärmutterhals-, selbst gesammelten und vaginalen Abstrichproben von symptomatischen Patientinnen erkannte der Test Endometriumkarzinome mit einer Sensitivität von 97,2%, 90,1% bzw. 100% und einer Spezifität von 75,8%, 86,7% bzw. 89,1%. Der WID-qEC identifizierte 90,9% der Fälle von Endometriumkrebs in Proben, die bis zu 1 Jahr vor der Diagnose lagen. Die Testleistung war in Bezug auf Menopausenstatus, Alter, Stadium, Grad, Ethnizität und Histologie ähnlich.
Unsere Daten deuten darauf hin, dass der WID-qEC für die Verwendung mit einer Vielzahl von Erfassungsgeräten geeignet sein könnte. Dies, in Kombination mit der hohen Sensitivität und Spezifität des Tests, insbesondere in symptomatischen Situationen, könnte den WID-qEC-Test besonders wertvoll machen, wenn der Zugang zu Spezialisten oder sogar zu medizinischem Fachpersonal eingeschränkt ist – zum Beispiel bei einer globalen Pandemie, in nicht-städtischen Umgebungen oder bei langen Überweisungszeiten.
Gibt es bestimmte Gruppen von Frauen, die am meisten von diesem Test profitieren würden?
Frauen, die in naher Zukunft am meisten vom WID-qEC profitieren könnten, sind Frauen, die mit abnormalen Blutungen oder anderen Symptomen, die auf Endometriumkarzinom hindeuten, in die Triage für bösartige Erkrankungen kommen – insbesondere solche, bei denen die derzeit verfügbaren Tests (Ultraschall) weniger zuverlässig sind. Obwohl die Zahl der nicht-weißen Frauen in unserem Umfeld gering war, war die Leistung des WID-qEC zur Erkennung von Endometriumkrebs bei weißen und nicht-weißen Frauen ähnlich.
Auch Frauen mit einem hohen Risiko, an Endometriumkrebs zu erkranken, können von dem Test profitieren. Der WID-qEC wies in allen Situationen einen hohen negativen prädiktiven Wert (NPV) auf.
Wie sieht es mit den Kosten aus?
Die Kosten für eine Ultraschalluntersuchung des Beckens liegen in den Vereinigten Staaten zwischen $220 und $3.200, wobei der nationale Durchschnitt bei $575 liegt. Als relativ kostengünstiger PCR-basierter Test (geschätzte Kosten unter $200) mit der Möglichkeit der Selbstentnahme von Proben, wodurch die Notwendigkeit einer Überweisung an einen Spezialisten reduziert wird, bietet der WID-qEC mehrere Vorteile gegenüber der derzeitigen klinischen Praxis.
Was sind die nächsten Schritte für die Forschung?
Zukünftige prospektive Studien, die TVUS und WID-qEC nebeneinander vergleichen, werden die klinische Anwendung dieses methylierungsbasierten Tests leiten.
Groß angelegte prospektive Studien werden erforderlich sein, um unsere Daten weiter zu stärken, insbesondere für Kovariaten, für die die Anzahl der Stichproben in der aktuellen Studie gering war – zum Beispiel prämenopausaler Status und nicht-weiße Ethnien. Die diagnostische Genauigkeit, einschließlich des positiven prädiktiven Werts und des NPV des WID-qEC, sollte schließlich in groß angelegten prospektiven klinischen Studien in jeder Zielpopulation bewertet werden.
Angesichts des potenziellen Nutzens einer früheren Diagnose von Endometriumkarzinomen für das Überleben und die Senkung der Gesundheitskosten könnten künftige Studien auch das Potenzial des Tests für das Screening von asymptomatischen Frauen mit erhöhtem Risiko bewerten – zum Beispiel Frauen mit Adipositas oder Lynch-Syndrom oder Frauen in der Allgemeinbevölkerung, die über 50 Jahre alt sind und an der routinemäßigen Gebärmutterhalsvorsorge teilnehmen.
Was ist die wichtigste Botschaft, die praktizierende Onkologen mitnehmen können?
Der WID-qEC könnte ein patientenfreundlicher Test für das Screening und die Triage von Frauen mit Symptomen, die auf Endometriumkrebs hindeuten, oder von Frauen mit einem Risiko für Endometriumkrebs sein. Da der WID-qEC auch bei selbst entnommenen Proben verwendet werden kann, könnte er ein geeignetes Instrument für die Behandlung von Frauen mit abnormalen Blutungen sein, insbesondere wenn der Zugang zu einer spezialisierten Versorgung eingeschränkt ist.